原位癌的发生主要与基因突变、慢性炎症刺激及环境致癌物暴露密切相关。基因层面，BRCA1/2等抑癌基因失活会引发细胞周期调控失常，TP53基因突变则导致异常细胞无法正常凋亡。慢性炎症如胃黏膜肠化生、Barrett食管炎长期存在可能进展为癌前病变。环境因素中，中的亚硝胺、紫外线辐射以及职业接触石棉等物质均会直接损伤上皮细胞。

从临床数据来看，约15%的原位癌患者存在明确遗传易感性，其中BRCA1/2基因突变携带者的乳腺导管原位癌风险较常人高5-8倍。世界卫生组织2024年全球癌症报告显示，吸烟导致的原位肺癌占男性肺癌病例的68%，而HPV持续感染引发的宫颈上皮内瘤变在女性生殖系统肿瘤中占比达42%。职业暴露方面，石棉接触者肺部原位癌发病率较普通人群高12倍，且潜伏期可达20-30年。值得注意的是，激素水平异常也是重要诱因，雌激素受体阳性乳腺原位癌患者中，长期使用激素替代疗法者占比达31%。

针对不同器官的原位癌，致病机制存在显著差异。肺部以吸烟和空气污染为主因，PM2.5长期暴露者支气管上皮异型增生风险增加2.3倍。宫颈部位则主要与高危型HPV16/18感染相关，多孕多产女性患病风险较常人高4倍。消化系统原位癌多源于慢性炎症，如幽门螺杆菌感染者胃黏膜病变风险提升9-12倍。这些数据均提示，原位癌防治需结合基因检测、炎症控制和环境干预等多维度措施。