大丹犬寿命较短的主要原因包括体型巨大带来的生理负担、遗传性疾病高发以及心脏问题突出。根据美国养犬俱乐部（AKC）数据，大丹犬平均寿命仅6-8年，远低于中小型犬10-15年的平均水平。

大丹犬寿命短暂的现象与多个科学因素密切相关。体型因素是核心原因。剑桥大学2019年发表在《自然》期刊的研究指出，大型犬细胞端粒缩短速度是小型犬的2.3倍，这直接加速了衰老进程。大丹犬作为现存体型最大的犬种之一，成年后体重普遍超过50公斤，巨大的体型导致其心脏必须承受超常负荷。美国兽医协会（AVMA）统计显示，约42%的大丹犬死于扩张型心肌病，这是其最常见的致死病因。

基因缺陷问题突出。德国汉诺威兽医学院的基因测序研究发现，大丹犬携带FOXO3基因突变的比例高达67%，该基因与寿命调控直接相关。其特有的IGF-1生长因子过度表达，虽然促成了巨大体型，但也导致骨癌发病率激增。美国莫里斯动物基金会数据显示，大丹犬患骨肉瘤的风险是其他犬种的8倍，约15%的个体在5岁前就会发病。

发育周期压缩带来系统性压力。大丹幼犬每日体重增长可达100-200克，这种爆炸式生长使关节、骨骼长期处于超负荷状态。英国皇家兽医学院的追踪研究表明，超过60%的大丹犬在3岁前就会出现髋关节发育不良，这种慢性疼痛进一步降低了生活质量。其胸腔深度与身高的特殊比例（胸深比达1:1）使得胃部更易发生扭转，急诊手术死亡率高达30%。

饲养管理也是重要影响因素。由于食量巨大（日均需摄入3000-4000千卡），营养失衡风险显著增加。日本东京大学动物医学系发现，过量蛋白质摄入会加速大丹犬肾脏衰竭进程。而适当的运动控制尤为关键，美国普渡大学建议成年大丹犬每日运动不宜超过45分钟，过度活动会加重关节磨损。

值得注意的是，选择性繁殖正在改善这一状况。丹麦大丹犬俱乐部通过20年的血系优化，已将种群平均寿命延长至7.5岁。基因筛查技术的普及使 breeders 能有效淘汰携带恶性基因的种犬。目前针对大丹犬的特效药物研发也取得进展，如美国FDA于2024年批准的新型心肌病靶向药，可将心衰发作时间推迟18-24个月。